ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОЙ АДЪЮВАНТНОЙ СИСТЕМЫ ДЛЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АССОЦИИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ИНФЕКЦИОННОГО РИНОТРАХЕИТА И ВИРУСНОЙ ДИАРЕИ КРС: СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НА МОДЕЛИ КРОЛИКОВ

Инфекционный ринотрахеит (ИРТ) и вирусная диарея (ВД) крупного рогатого скота (КРС) относятся к числу наиболее распространенных вирусных инфекций, наносящих значительный экономический ущерб животноводству. Эффективность инактивированных вакцин против данных заболеваний в значительной степени определяется выбором адъювантной системы, обеспечивающей формирование выраженного и продолжительного иммунного ответа. Целью настоящего исследования являлась сравнительная оценка физической стабильности, безопасности и иммуногенности экспериментальной ассоциированной инактивированной вакцины против ИРТ и ВД КРС с различными коммерческими адъювантами Montanide® для обоснования выбора оптимальной адъювантной системы. Экспериментальные вакцины готовили на основе инактивированных вируссодержащих суспензий штамма «Р-93» вируса ИРТ и штамма «OregonC24V» вируса ВД с использованием адъювантов Montanide ISA 70 VG, Montanide ISA 61 VG и Montanide GEL 01 PR. Физическую стабильность препаратов оценивали методом ускоренного термостатирования, а безопасность и иммуногенность – на модели кроликов после однократной внутримышечной иммунизации с определением титров вируснейтрализующих антител (ВНА) в реакции нейтрализации. Все исследованные вакцины сохраняли физическую стабильность в течение 10 суток термостатирования, не вызывали клинически значимых местных нежелательных реакций и характеризовались хорошей переносимостью. Наиболее высокие титры ВНА к обоим вирусам были зарегистрированы при использовании Montanide ISA 70 VG и Montanide GEL 01 PR, тогда как антигены без адъюванта индуцировали менее выраженный гуморальный иммунный ответ. Комплексная оценка позволила обосновать выбор Montanide ISA 70 VG в качестве наиболее перспективного адъюванта для дальнейшей разработки отечественной ассоциированной инактивированной вакцины против ИРТ и ВД КРС.

1. Булатов Е.А., Курмашева А.К. Инфекционный ринотрахеит крупного рогатого скота: краткий обзор // Биобезопасность и Биотехнология. – 2024. – № 18. – С. 19-43. https://doi.org/10.58318/2957-5702-2024-18-19-43.

2. Cui H., Ren B., Wang L., Chen J., Li J., Hu W., Yang Y. Enhanced pathogenicity and synergistic effects of co-infection with bovine viral diarrhea virus 1 and HoBi-like virus in cattle and guinea pigs // Front. Vet. Sci. – 2024. – Vol. 11. – P. 1464745. https://doi.org/10.3389/fvets.2024.1464745.

3. Newcomer B.W., Walz P.H., Givens M.D., Wilson A.E. Efficacy of bovine viral diarrhea virus vaccination to prevent reproductive disease: A meta-analysis // Theriogenology. – 2015. – Vol. 83 (3). – P. 360–365.e1. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2014.09.028.

4. Hou Z., Wang J., Tan B., Zhang S. A systematic study of bovine viral diarrhoea virus coinfection with other pathogens // Viruses. – 2025. – Vol. 17 (5). – P. 700. https://doi.org/10.3390/v17050700.

5. Barrett D., Lane E.A., Lozano J.M., O'Keeffe K., Byrne A.W. Bovine herpes virus type 1 (BoHV-1) seroprevalence, risk factor and bovine viral diarrhoea (BVD) co-infection analysis from Ireland // Sci. Rep. – 2024. – Vol. 14 (1). – P. 867. https://doi.org/10.1038/s41598-023-50433-5.

6. Омарова Г., Байкадамова Г., Аканова Ж., Асауова Ж. Серопревалентность инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота в Казахстане: динамика распространения в 2021-2022 годах // 3i: intellect, idea, innovation – интеллект, идея, инновация. – 2024. – № 4. – С. 16–23. https://doi.org/10.52269/22266070_2024_4_16.

7. Башенова Э., Нисанова Р., Жармухаметова А., Ақшалова П., Сериков М., Маманова С., Кирпиченко В. Отбор высокопозитивных образцов сыворотки крови от крупного рогатого скота, инфицированного вирусной диареей // Евразийский журнал прикладной биотехнологии. – 2024. – № 3. – С. 66–72. https://doi.org/10.11134/btp.3.2024.7.

8. Smith B.I., Rieger R.H., Dickens C.M., Schultz R.D., Aceto H. Anti-bovine herpesvirus and anti-bovine viral diarrhea virus antibody responses in pregnant Holstein dairy cattle following administration of a multivalent killed virus vaccine // Am. J. Vet. Res. – 2015. – Vol. 76 (10). – P. 913–920. https://doi.org/10.2460/ajvr.76.10.913.

9. Bulatov Y., Kurmasheva A., Amanova Z., Abitaev R., Sametova Z., Kyrgyzbayeva A., Kondybaeva Z., Turyskeldi S., Ussembay A., Toktyrova D., Mazbayeva D., Shayakhmetov Y., Kerimbayev A., Khussainov D., Wentao M., Rsaliyev A., Abduraimov Y. The Influence of the associated inactivated vaccine against infectious rhinotracheitis and bovine viral diarrhea on the formation and duration of colostral immunity in kazakh whiteheaded calves // Vaccines. – 2025. – Vol. 13(4) – P. 408. https://doi.org/10.3390/vaccines13040408.

10. Frey M.L. One year antibody responses of four inactivated infectious bovine rhinotracheitis-bovine viral diarrhea vaccines // Bov. Pract. – 1989. – Vol. 24. – P. 18–21. https://doi.org/10.21423/bovine-vol0no24p18-21.

11. Ahmed D.A.A., Sadiek Y., Eldin M.S., Ibrahim R.S., Amen O., Abodalal S.E.S.A. Evaluation of comparative effect between aluminum hydroxide gel and montanide (ISA 70) in potency and protection of locally prepared rabbit hemorrhagic disease virus 2 (RHDV2) vaccines in rabbits // BMC Vet. Res. – 2024. – Vol. 20 (1). – P. 407. https://doi.org/10.1186/s12917-024-04239-w.

12. Fegan J.E., Waeckerlin R.C., Tesfaw L., Islam E.A., Deresse G., Dufera D., Assefa E., Woldemedhin W., Legesse A., Akalu M., Bayissa B., Nguyen Q.H., Ng D., Ahn S.K., Schryvers A.B., Tefera T.A., Moraes T.F., Gray-Owen S.D. Developing a PmSLP3-based vaccine formulation that provides robust long-lasting protection against hemorrhagic septicemia–causing serogroup B and E strains of Pasteurella multocida in cattle // Front. Immunol. – 2024. – Vol. 15. – P. 1392681. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1392681.

13. Zhang S., Zhang Y., Liu G., Wang C., Ji Y., Chen J., Hu C., Chen X., Guo A., Chen Y. The safety and protective efficacy evaluation of an attenuated M. bovis-BoHV-1 bivalent vaccine in rabbits // Vaccines. – 2023. – Vol. 11 (11). – P. 1698. https://doi.org/10.3390/vaccines11111698.

14. Ruiz-Sáenz J., Jaime J., Vera V. An inactivated vaccine from a field strain of bovine herpesvirus-1 (BoHV-1) has high antigenic mass and induces strong efficacy in a rabbit model // Virol. Sin. – 2013. – Vol. 28 (1). – P. 36–42. https://doi.org/10.1007/s12250-013-3283-z.

15. Donofrio G., Cavirani S., Vanderplasschen A., Gillet L., Flammini C.F. Recombinant bovine herpesvirus 4 (BoHV-4) expressing glycoprotein D of BoHV-1 is immunogenic and elicits serum-neutralizing antibodies against BoHV-1 in a rabbit model // Clin. Vaccine Immunol. – 2006. – Vol. 13 (11). – P. 1246–1254. https://doi.org/10.1128/CVI.00200-06.

16. Yao Y., Zhang Z., Yang Z. The combination of vaccines and adjuvants to prevent the occurrence of high incidence of infectious diseases in bovine // Front. Vet. Sci. – 2023. – Vol. 10. – P. 1243835. https://doi.org/10.3389/fvets.2023.1243835.

17. Jansen T., Hofmans M., Theelen M., Schijns V. Structure–activity relations of water-inoil vaccine formulations and induced antigen-specific antibody responses // Vaccine. – 2005. – Vol. 23 (8). – P. 1053–1060. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2004.08.023.

18. Балашов А.Н., Доронин М.И., Борисов А.В., Лозовой Д.А., Михалишин Д.В., Стариков В.А. Изучение гуморального иммунитета собак при использовании антирабических инактивированных вакцин, изготовленных с применением адъювантов Montanide ISA 70 VG и GEL 01 // Ветеринария сегодня. – 2020. – № 1 (32). – С. 25–30. https://doi.org/10.29326/2304-196X-2020-1-32-25-30.

19. Khorasani A., Madadgar O., Soleimanjahi H., Keyvanfar H., Mahravani H. Evaluation of the efficacy of a new oil-based adjuvant ISA 61 VG FMD vaccine as a potential vaccine for cattle // Iran. J. Vet. Res. – 2016. – Vol. 17 (1). – P. 8–12. https://doi.org/10.22099/IJVR.2016.3596.

20. Bulatov Y., Sametova Z., Abitayev R., Kyrgyzbayeva A., Ussembay A., Kondibaeva Z., Amanova Z., Turyskeldy S., Toktyrova D., Mazbayeva D., Shorayeva K., Jekebekov K., Zhugunissov K., Barakbayev K., Kerimbayev A., Rsaliyev A., Abduraimov Y., Kurmasheva A. Duration of immunity against infectious rhinotracheitis and bovine viral diarrhea after vaccination in calves in southern region of Kazakhstan // Front. Vet. Sci. – 2025. – Vol. 12. – P. 1681624. https://doi.org/10.3389/fvets.2025.1681624.