Сравнительная оценка фармакокинетики лекарственных препаратов Тилозин 50 и Тиланик 5% и статистическое обоснование их биоэквивалентности

Микробиологическим методом диффузии в агар оценивали суточную динамику содержания антибиотика тилозина в сыворотке крови 6 особей КРС после однократного внутримышечного введения инъекционных форм тилозина тартрата (Тилозин 50, испытуемый препарат) и тилозина основания (Тиланик 5%, тестируемый препарат). При этом Тилозин 50 в отличие от Тиланика 5% дополнительно содержал в своем составе аскорбиновую кислоту, натрия метабисульфит и трилон Б. Был использован последовательный дизайн исследований.

 Расчет значений фармакокинетических параметров показал, что препарат Тилозин 50 более активно проникал в системный кровоток в отличие от Тиланика 5%. Между тем, различия между объемами распределения, константами элиминации, значениями клиаренса были статистически незначимыми. Т.е. форма антибиотика в препарате, состав вспомогательных веществ и кислотность инъекционного раствора оказывали воздействие на скорость всасывания действующего вещества, но не отражались на распределении и выведении лекарственного средства из организма телят.

 Двусторонний доверительный интервал для соотношений С_mах и AUC_t при вероятности 90 % находился в диапазоне от 80,00 до 125,00 %, для соотношений С_mах / AUC_t и С_mах / AUC_∞ - в диапазоне от 75 до 133 %, что соответствует установленным критериям приемлемости в отношении биоэквивалентности.

1. Зуев Н.П. Клинико-экспериментальное обоснование применения препаратов тилозина в ветеринарии: автореферат диссертации на соискание ученой степени д-р ветеринар. наук: 06.02.03, 06.02.02. Краснодар, 2012. 35 с.

2. Ковалев, В.Ф. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии / В.Ф. Ковалев, И.Б. Волков, Б.В. Виолин. - М.: Агропромиздат, 1988. - 224 с.

3. Раменская, В.Г. Основные фармакокинетические параметры и их клиническое значение // Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты / под общей редакцией В.Г. Кукеса. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 13-20.

4. Подпружников, Ю.В. Хрестоматия фармацевтического качества / Ю.В. Подпружников, А.С. Немченко, Л.Н. Андрюкова, С.В. Емшанова, Т.П. Козельская, В.В. Чистяков / под общей редакцией А.А. Ишмухаметова. - М.: ООО «ГРУППА РЕМЕДИУМ», 2015. - 432 с.

5. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств / Методические указания: утв. Министерством здравоохранения и социального развития РФ от 10.08.2004 г.- 14 с.

6. Об утверждении правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза): решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 85 (в ред. решений Совета Евразийской экономической комиссии от 04.09.2020 N 67, от 15.02.2023 N 22, от 12.04.2024 N 30).

7. Об утверждении правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения: Приказ Министерства сельского хозяйства Российской Федерации от 14 марта 2025 г. № 153

8. Директива 2010/63 EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 22.09.2010 г. по охране животных, используемых в научных целях. - Санкт-Петербург: Rus – LASA НП «Объединение специалистов по работе с лабораторными животными», 2012.- 48 с.

9. Определение антимикробной активности методом диффузии в агар: утв. Минздравом РФ от 31.10.2018 № 749 // Государственная фармакопея РФ, ХIV, Том I, ОФС. 1.2.4.0010.15.

10. Куценко С.А. Основы токсикологии: монография. Санкт — Петербург: 2002. С.174-177.

11. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, А.А. Воробьев. - Ленинград: Государственное изд-во медицинской литературы, 1962. 180 с.

12. Дерффель К. Статистика в аналитической химии / К. Дерффель. - М.: Мир, 1994. 270 с.

13. Тимирханова Г.М., Абдуллина Г.М., Кулагина И.Г. Витамин С: Классические представления и новые факты биологического действия // Вятский медицинский вестник. – 2007. - № 4. С. 158-161.

14. Ван Хуэй. Синергическое усиление антибактериальной активности антибиотиков посредством комплексообразования с пероксидом водорода и органическими кислотами: механистическое и статистическое исследование // София: электронный научно-просветительский журнал. БГУ, Минск. – 2026. – № 1. С. 108-118.

15. Крылов Ю.Ф. Фармакология / Ю.Ф. Крылов, В.М. Бобырев. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. 350 с.

16. Бибарцева Е.В. Основы фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств : учебное пособие / Е.В. Бибарцева, О.А. Науменко, Е.С. Барышева, А.Н. Сизенцов. Оренбург: ОГУ, 2021. 94 с.