biobБиобезопасность и БиотехнологияBiosafety and Biotechnology2707-72412957-5702Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности10.58318/2957-5702-2026-25-52-62biob-229Research ArticleСТАТЬИArticlesСравнительная оценка фармакокинетики лекарственных препаратов Тилозин 50 и Тиланик 5% и статистическое обоснование их биоэквивалентностиComparative Evaluation of the Pharmacokinetics of Tylosin 50 and Tylanic 5% Medicinal Products and Statistical Substantiation of Their Bioequivalencehttps://orcid.org/0009-0005-1418-6357КостыркинЮ. А.KostyrkinYu. A.

Юрий Алексеевич Костыркин, кандидат ветеринарных наук, начальник отдела контроля качества, 

г. Владимир.

Vladimir.

НикитинЮ. В.NikitinYu. V.

Юрий Владимирович Никитин, кандидат биологических наук, заместитель директора по общим вопросам, 

г. Владимир.

Vladimir.

https://orcid.org/0009-0006-7785-0734ИгнатосянА. Г.IgnatosyanA. G.

Игнатосян Артем Гургенович, кандидат биологических наук, заместитель директора по качеству (Уполномоченное лицо), 

г. Владимир. 

Vladimir.

ignatosyanag@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0007-5245-9373РуникВ. Е.RunikV. E.

Владимир Евгеньевич Руник, кандидат биологических наук, ведущий специалист отдела обеспечения качества, 

г. Владимир.

Vladimir.

ООО Фирма «БиоХимФарм»Россия«BioHimFarm» LLCRussian Federation2026170520260255262Copyright © Костыркин Ю.А., Никитин Ю.В., Игнатосян А.Г., Руник В.Е., 20262026Костыркин Ю.А., Никитин Ю.В., Игнатосян А.Г., Руник В.Е.Kostyrkin Y.A., Nikitin Y.V., Ignatosyan A.G., Runik V.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.biosafety.kz/jour/article/view/229

Микробиологическим методом диффузии в агар оценивали суточную динамику содержания антибиотика тилозина в сыворотке крови 6 особей КРС после однократного внутримышечного введения инъекционных форм тилозина тартрата (Тилозин 50, испытуемый препарат) и тилозина основания (Тиланик 5%, тестируемый препарат). При этом Тилозин 50 в отличие от Тиланика 5% дополнительно содержал в своем составе аскорбиновую кислоту, натрия метабисульфит и трилон Б. Был использован последовательный дизайн исследований.

 Расчет значений фармакокинетических параметров показал, что препарат Тилозин 50 более активно проникал в системный кровоток в отличие от Тиланика 5%. Между тем, различия между объемами распределения, константами элиминации, значениями клиаренса были статистически незначимыми. Т.е. форма антибиотика в препарате, состав вспомогательных веществ и кислотность инъекционного раствора оказывали воздействие на скорость всасывания действующего вещества, но не отражались на распределении и выведении лекарственного средства из организма телят.

 Двусторонний доверительный интервал для соотношений Сmах и AUCt при вероятности 90 % находился в диапазоне от 80,00 до 125,00 %, для соотношений Сmах / AUCt и Сmах / AUC∞ - в диапазоне от 75 до 133 %, что соответствует установленным критериям приемлемости в отношении биоэквивалентности.

Using the microbiological agar diffusion method, the daily dynamics of tylosin antibiotic concentration in the blood serum of six cattle after a single intramuscular administration of injectable tylosin tartrate (Tylosin 50, investigational product) and tylosin base (Tylanic 5%, reference product) were evaluated. In contrast to Tylanic 5%, Tylosin 50 additionally contained ascorbic acid, sodium metabisulfite, and Trilon B. A sequential study design was used.

The calculated pharmacokinetic parameters demonstrated that Tylosin 50 penetrated the systemic circulation more actively than Tylanic 5%. Meanwhile, the differences in distribution volumes, elimination constants, and clearance values were not statistically significant. Thus, the antibiotic form in the preparation, the composition of excipients, and the acidity of the injection solution affected the absorption rate of the active substance but did not influence the distribution and elimination of the drug from the calves’ organism.

The two-sided 90% confidence interval for the ratios of Cmax and AUCt ranged from 80.00 to 125.00%, while for the ratios of Cmax/AUCt and Cmax/AUC∞ it ranged from 75 to 133%, which corresponds to the established bioequivalence acceptance criteria.

тилозинсыворотка кровидинамика содержанияфармакокинетикадоверительные границыбиоэквивалентностьtylosinblood serumconcentration dynamicspharmacokineticsconfidence intervalsbioequivalenceПолное финансирование исследований осуществлялось силами производителя препарата Тилозин 50 ООО Фирма «БиоХимФарм», г. Владимир. Работа выполнена без спонсорской поддержки.ReferencesЗуев Н.П. Клинико-экспериментальное обоснование применения препаратов тилозина в ветеринарии: автореферат диссертации на соискание ученой степени д-р ветеринар. наук: 06.02.03, 06.02.02. Краснодар, 2012. 35 с.Zuev N.P. Kliniko-eksperimental'noe obosnovanie primeneniya preparatov tilozina v veterinarii: avtoref. dis. ... d-ra veterinarnykh nauk: 06.02.03, 06.02.02. Krasnodar, 2012. 35 p.Ковалев, В.Ф. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии / В.Ф. Ковалев, И.Б. Волков, Б.В. Виолин. - М.: Агропромиздат, 1988. - 224 с.Kovalev V.F., Volkov I.B., Violin B.V. Antibiotiki, sul'fanilamidy i nitrofurany v veterinarii. Moscow: Agropromizdat, 1988. 224 p.Раменская, В.Г. Основные фармакокинетические параметры и их клиническое значение // Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты / под общей редакцией В.Г. Кукеса. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 13-20.Ramenskaya V.G. Osnovnye farmakokineticheskie parametry i ikh klinicheskoe znachenie. In: Klinicheskaya farmakokinetika: teoreticheskie, prikladnye i analiticheskie aspekty. Kukes V.G., ed. Moscow: GEOTAR-Media, 2009. P. 13–20.Подпружников, Ю.В. Хрестоматия фармацевтического качества / Ю.В. Подпружников, А.С. Немченко, Л.Н. Андрюкова, С.В. Емшанова, Т.П. Козельская, В.В. Чистяков / под общей редакцией А.А. Ишмухаметова. - М.: ООО «ГРУППА РЕМЕДИУМ», 2015. - 432 с.Podpruzhnikov Yu.V., Nemchenko A.S., Andryukova L.N., Emshanova S.V., Kozel'skaya T.P., Chistyakov V.V. Khrestomatiya farmatsevticheskogo kachestva. Ishmukhametov A.A., ed. Moscow: OOO “GRUPPA REMEDIUM”, 2015. 432 p.Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств / Методические указания: утв. Министерством здравоохранения и социального развития РФ от 10.08.2004 г.- 14 с.Provedenie kachestvennykh issledovanii bioekvivalentnosti lekarstvennykh sredstv. Metodicheskie ukazaniya approved by the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation on 10 Aug 2004. 14 p.Об утверждении правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза): решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 85 (в ред. решений Совета Евразийской экономической комиссии от 04.09.2020 N 67, от 15.02.2023 N 22, от 12.04.2024 N 30).On approval of the rules for conducting bioequivalence studies of medicinal products within the Eurasian Economic Union: Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission No. 85 dated 3 Nov 2016 (as amended on 04 Sept 2020 No. 67, 15 Feb 2023 No. 22, 12 Apr 2024 No. 30).Об утверждении правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения: Приказ Министерства сельского хозяйства Российской Федерации от 14 марта 2025 г. № 153On approval of the rules for conducting preclinical studies of veterinary medicinal products, clinical studies of veterinary medicinal products and bioequivalence studies of veterinary medicinal products: Order of the Ministry of Agriculture of the Russian Federation No. 153 dated 14 Mar 2025.Директива 2010/63 EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 22.09.2010 г. по охране животных, используемых в научных целях. - Санкт-Петербург: Rus – LASA НП «Объединение специалистов по работе с лабораторными животными», 2012.- 48 с.Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 Sept 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Saint Petersburg: Rus-LASA NP “Ob"edinenie spetsialistov po rabote s laboratornymi zhivotnymi”, 2012. 48 p.Определение антимикробной активности методом диффузии в агар: утв. Минздравом РФ от 31.10.2018 № 749 // Государственная фармакопея РФ, ХIV, Том I, ОФС. 1.2.4.0010.15.Opredelenie antimikrobnoi aktivnosti metodom diffuzii v agar. OFS 1.2.4.0010.15. Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiiskoi Federatsii. XIV ed. Vol. I. Approved by the Ministry of Health of the Russian Federation on 31 Oct 2018 No. 749.Куценко С.А. Основы токсикологии: монография. Санкт — Петербург: 2002. С.174-177.Kutsenko S.A. Osnovy toksikologii: monografiya. Saint Petersburg, 2002. P. 174–177.Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, А.А. Воробьев. - Ленинград: Государственное изд-во медицинской литературы, 1962. 180 с.Ashmarin I.P., Vorob'ev A.A. Statisticheskie metody v mikrobiologicheskikh issledovaniyakh. Leningrad: Gosudarstvennoe izdatel'stvo meditsinskoi literatury, 1962. 180 p.Дерффель К. Статистика в аналитической химии / К. Дерффель. - М.: Мир, 1994. 270 с.Derffel' K. Statistika v analiticheskoi khimii. Moscow: Mir, 1994. 270 p.Тимирханова Г.М., Абдуллина Г.М., Кулагина И.Г. Витамин С: Классические представления и новые факты биологического действия // Вятский медицинский вестник. – 2007. - № 4. С. 158-161.Timirkhanova G.M., Abdullina G.M., Kulagina I.G. Vitamin C: klassicheskie predstavleniya i novye fakty biologicheskogo deistviya. Vyatskii meditsinskii vestnik. 2007;(4):158–161.Ван Хуэй. Синергическое усиление антибактериальной активности антибиотиков посредством комплексообразования с пероксидом водорода и органическими кислотами: механистическое и статистическое исследование // София: электронный научно-просветительский журнал. БГУ, Минск. – 2026. – № 1. С. 108-118.Van Khuei. Sinergeticheskoe usilenie antibakterial'noi aktivnosti antibiotikov posredstvom kompleksoobrazovaniya s peroksidom vodoroda i organicheskimi kislotami: mekhanisticheskoe i statisticheskoe issledovanie. Sofiya: elektronnyi nauchno-prosvetitel'skii zhurnal. Minsk: BGU, 2026;(1):108–118.Крылов Ю.Ф. Фармакология / Ю.Ф. Крылов, В.М. Бобырев. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. 350 с.Krylov Yu.F., Bobyrev V.M. Farmakologiya. Moscow: VUNMTs MZ RF, 1999. 350 p.Бибарцева Е.В. Основы фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств : учебное пособие / Е.В. Бибарцева, О.А. Науменко, Е.С. Барышева, А.Н. Сизенцов. Оренбург: ОГУ, 2021. 94 с.Bibartseva E.V., Naumenko O.A., Barysheva E.S., Sizentsov A.N. Osnovy farmakokinetiki i farmakodinamiki lekarstvennykh sredstv: uchebnoe posobie. Orenburg: OGU, 2021. 94 p.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.