Переносимость вспомогательных компонентов вакцинного препарата у лабораторных белых беспородных мышей

В настоящем исследовании проведена оценка переносимости компонентов вакцинной композиции в отсутствие антигенного компонента при их интраназальном и сублингвальном введении у белых беспородных лабораторных мышей. В качестве объектов исследования использовали вспомогательные компоненты вакцинной композиции — маннитол (3 %, 5 %, 7 %) и желатин (0,3 %, 0,5 %, 0,7 %), а также фосфатно-буферный раствор (ФБР, 0,01 М, pH 7,2–7,4), применяемый в качестве буферной среды, и инъекционную воду, используемую как технологический растворитель при приготовлении вакцинных кандидатов. Контрольную группу составляли интактные животные. Вещества вводили сублингвально (50 мкл) и интраназально (30 мкл).

В течение 10 суток оценивали местную (мукозальную) и системную переносимость исследуемых веществ по показателям привеса массы тела, клинического состояния животных, а также биохимическим показателям крови, включая активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), уровень общего билирубина, глюкозы и общего белка. Все исследованные вещества продемонстрировали хорошую переносимость: привес массы тела соответствовал физиологической норме, местные реакции на уровне слизистых оболочек отсутствовали либо были минимальными, системные клинические проявления не регистрировались, а биохимические показатели крови оставались в пределах референтных значений. По совокупности оцениваемых параметров маннитол в концентрации 5 % и желатин в концентрации 0,5 % были определены как оптимальные.

Полученные данные свидетельствуют о безопасности исследованных компонентов и технологических сред и могут быть использованы на этапе разработки технологии вакцинной композиции векторных противобруцеллезных вакцин-кандидатов на основе вируса гриппа.

1. Wang Y., Li P., Truong-Le V., Schwendeman S.P., Jiang W. Chitosan-based adjuvants enhance vaccine immunogenicity // Vaccine. – 2020. – Vol. 38, No. 12. – P. 2600-2610.

2. Kim J.H., Park J.H., Kim Y.H., Kim H.J., Kim J.S. Safety evaluation of chitosan adjuvants in mice // International Journal of Biological Macromolecules. – 2019. – Vol. 134. – P. 217-225.

3. Gupta A., Eral H.B., Hatton T.A., Doyle P.S. Gelatin as vaccine stabilizer: a review // Biopolymers. – 2018. – Vol. 109. – e23256.

4. Maa Y.F., Hsu C.C. Mannitol and other cryoprotectants in vaccine lyophilization // Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2007. – Vol. 96, No. 5. – P. 1212-1233.

5. Lee J.S., Nguyen M.T., Lee J.Y., Kim J.H., Kim S.H. Comparative evaluation of adjuvants in influenza vaccines // Frontiers in Immunology. – 2021. – Vol. 12. – Article ID 645123.

6. Thigpen M.C., Mullen S., Stokes M., Tannenbaum S., Johnson D. Reference intervals for clinical chemistry in C57BL/6 mice // Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. – 2019. – Vol. 58, No. 2. – P. 123-130.