biobБиобезопасность и БиотехнологияBiosafety and Biotechnology2707-72412957-5702Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасностиbiob-194Research ArticleМЕДИЦИНСКАЯ И ВЕТЕРИНАРНАЯ БИОТЕХНОЛОГИЯMEDICAL AND VETERINARY BIOTECHNOLOGYПереносимость вспомогательных компонентов вакцинного препарата у лабораторных белых беспородных мышейTolerability of auxiliary components of the vaccine preparation in laboratory white outbred micehttps://orcid.org/0000-0003-3312-4045ЕспембетовБолатYespembetovBolatb.yespembetov@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0002-4361-5676СырымНазымSyrymNazymn.syrym@biosafety.kzhttps://orcid.org/0009-0004-5138-2034ШестаковАндрейShestakovAndreyandrewschestakov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9387-6647КеримбаевАсланKerimbayevAslana.kerimbayev@biosafety.kzhttps://orcid.org/0009-0002-9839-6199АлпысбаеваСабираAlpysbayevaSabiras.alpysbaeva@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0002-0650-7457СармыковаМахпалSarmykovaMakhpalm.sarmykova@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0002-4585-7476АбдимухтарАзаматAbdimukhtarAzamata.abdimukhtar@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0002-9186-0529СерикбайЕлдосSerikbayYeldosy.serikbay@biosafety.kzhttps://orcid.org/0009-0002-1906-746XТолеуханАлинурToleukhanAlinura.toleukhan@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0002-3884-4458АнарбековаАктотыAnarbekovaAktotya.anarbekova@biosafety.kzhttps://orcid.org/0009-0001-3948-7966МауленбаеваМеруертMaulenbayevaMeruertm.maulenbayeva@biosafety.kzhttps://orcid.org/0009-0001-3948-7966ЕржигитБекзатYerzhigitBekzatb.yerzhigit@biosafety.kzhttps://orcid.org/0009-0001-3948-7966АбдыкалыкАкбопеAbdykalykAkbopea.abdykalyk@biosafety.kz202517042026024194Copyright © Еспембетов Б., Сырым Н., Шестаков А., Керимбаев А., Алпысбаева С., Сармыкова М., Абдимухтар А., Серикбай Е., Толеухан А., Анарбекова А., Мауленбаева М., Ержигит Б., Абдыкалык А., 20262026Еспембетов Б., Сырым Н., Шестаков А., Керимбаев А., Алпысбаева С., Сармыкова М., Абдимухтар А., Серикбай Е., Толеухан А., Анарбекова А., Мауленбаева М., Ержигит Б., Абдыкалык А.Yespembetov B., Syrym N., Shestakov A., Kerimbayev A., Alpysbayeva S., Sarmykova M., Abdimukhtar A., Serikbay Y., Toleukhan A., Anarbekova A., Maulenbayeva M., Yerzhigit B., Abdykalyk A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.biosafety.kz/jour/article/view/194

В настоящем исследовании проведена оценка переносимости компонентов вакцинной композиции в отсутствие антигенного компонента при их интраназальном и сублингвальном введении у белых беспородных лабораторных мышей. В качестве объектов исследования использовали вспомогательные компоненты вакцинной композиции — маннитол (3 %, 5 %, 7 %) и желатин (0,3 %, 0,5 %, 0,7 %), а также фосфатно-буферный раствор (ФБР, 0,01 М, pH 7,2–7,4), применяемый в качестве буферной среды, и инъекционную воду, используемую как технологический растворитель при приготовлении вакцинных кандидатов. Контрольную группу составляли интактные животные. Вещества вводили сублингвально (50 мкл) и интраназально (30 мкл).

В течение 10 суток оценивали местную (мукозальную) и системную переносимость исследуемых веществ по показателям привеса массы тела, клинического состояния животных, а также биохимическим показателям крови, включая активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), уровень общего билирубина, глюкозы и общего белка. Все исследованные вещества продемонстрировали хорошую переносимость: привес массы тела соответствовал физиологической норме, местные реакции на уровне слизистых оболочек отсутствовали либо были минимальными, системные клинические проявления не регистрировались, а биохимические показатели крови оставались в пределах референтных значений. По совокупности оцениваемых параметров маннитол в концентрации 5 % и желатин в концентрации 0,5 % были определены как оптимальные.

Полученные данные свидетельствуют о безопасности исследованных компонентов и технологических сред и могут быть использованы на этапе разработки технологии вакцинной композиции векторных противобруцеллезных вакцин-кандидатов на основе вируса гриппа.

In the present study, the tolerability of vaccine composition components in the absence of an antigenic component was evaluated following intranasal and sublingual administration in white outbred laboratory mice. The investigated substances included excipients of the vaccine composition—mannitol (3%, 5%, 7%) and gelatin (0.3%, 0.5%, 0.7%)—as well as phosphate-buffered saline (PBS, 0.01 M, pH 7.2–7.4) used as a buffering medium, and water for injection employed as a technological solvent in the preparation of vaccine candidates. Intact animals served as the control group. The substances were administered sublingually (50 µL) and intranasally (30 µL).

Over a 10-day observation period, local (mucosal) and systemic tolerability of the investigated substances was assessed based on body-weight gain, clinical condition of the animals, and blood biochemical parameters, including alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activities, as well as total bilirubin, glucose, and total protein levels. All tested substances demonstrated good tolerability: body-weight gain remained within physiological limits, local reactions at the mucosal level were absent or minimal, no systemic clinical manifestations were observed, and blood biochemical parameters remained within reference ranges. Based on the overall assessment of the evaluated parameters, mannitol at a concentration of 5% and gelatin at 0.5% were identified as optimal.

The obtained data indicate the safety of the investigated components and technological media and may be applied at the stage of developing manufacturing technology for vector-based anti-brucellosis vaccine candidates based on the influenza virus.

вакцинавакцинная композициявспомогательные компонентыжелатинманнитолпереносимостьvaccinevaccine compositionexcipientsgelatinmannitoltolerabilityНаучно-исследовательский институт проблем биологической безопасностиResearch institute for biological safety problemsReferencesWang Y., Li P., Truong-Le V., Schwendeman S.P., Jiang W. Chitosan-based adjuvants enhance vaccine immunogenicity // Vaccine. – 2020. – Vol. 38, No. 12. – P. 2600-2610.Wang Y., Li P., Truong-Le V., Schwendeman S.P., Jiang W. Chitosan-based adjuvants enhance vaccine immunogenicity // Vaccine. – 2020. – Vol. 38, No. 12. – P. 2600-2610.Kim J.H., Park J.H., Kim Y.H., Kim H.J., Kim J.S. Safety evaluation of chitosan adjuvants in mice // International Journal of Biological Macromolecules. – 2019. – Vol. 134. – P. 217-225.Kim J.H., Park J.H., Kim Y.H., Kim H.J., Kim J.S. Safety evaluation of chitosan adjuvants in mice // International Journal of Biological Macromolecules. – 2019. – Vol. 134. – P. 217-225.Gupta A., Eral H.B., Hatton T.A., Doyle P.S. Gelatin as vaccine stabilizer: a review // Biopolymers. – 2018. – Vol. 109. – e23256.Gupta A., Eral H.B., Hatton T.A., Doyle P.S. Gelatin as vaccine stabilizer: a review // Biopolymers. – 2018. – Vol. 109. – e23256.Maa Y.F., Hsu C.C. Mannitol and other cryoprotectants in vaccine lyophilization // Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2007. – Vol. 96, No. 5. – P. 1212-1233.Maa Y.F., Hsu C.C. Mannitol and other cryoprotectants in vaccine lyophilization // Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2007. – Vol. 96, No. 5. – P. 1212-1233.Lee J.S., Nguyen M.T., Lee J.Y., Kim J.H., Kim S.H. Comparative evaluation of adjuvants in influenza vaccines // Frontiers in Immunology. – 2021. – Vol. 12. – Article ID 645123.Lee J.S., Nguyen M.T., Lee J.Y., Kim J.H., Kim S.H. Comparative evaluation of adjuvants in influenza vaccines // Frontiers in Immunology. – 2021. – Vol. 12. – Article ID 645123.Thigpen M.C., Mullen S., Stokes M., Tannenbaum S., Johnson D. Reference intervals for clinical chemistry in C57BL/6 mice // Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. – 2019. – Vol. 58, No. 2. – P. 123-130.Thigpen M.C., Mullen S., Stokes M., Tannenbaum S., Johnson D. Reference intervals for clinical chemistry in C57BL/6 mice // Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. – 2019. – Vol. 58, No. 2. – P. 123-130.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.