biobБиобезопасность и БиотехнологияBiosafety and Biotechnology2707-72412957-5702Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности10.58318/2957-5702-2022-9-55-64biob-25Research ArticleБИОЛОГИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ И БИОЗАЩИТАBIOLOGICAL SAFETY AND BIOSECURITYМИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ВОДЫ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА БИОПРЕПАРАТОВMICROBIOLOGICAL CONTROL OF WATER QUALITY FOR THE PRODUCTION OF BIOLOGICAL PRODUCTSКалимолдаЭ. Ж.KalimoldaE. Zh.elina.kalimolda@mail.ruСадикалиеваС. О.SadikaliyevaS. O.МолдагуловаС. У.MoldagulovaS. U.АбсатоваЖ. С.AbsatovaZh. S.ЕршебуловЗ. Ж.YershebulovZ. Zh.ШораеваК. А.ShorayevaK. A.Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасностиКазахстанScientific Research Institute of Biological Safety ProblemsKazakhstan2022271120220105564Copyright © Калимолда Э.Ж., Садикалиева С.О., Молдагулова С.У., Абсатова Ж.С., Ершебулов З.Ж., Шораева К.А., 20222022Калимолда Э.Ж., Садикалиева С.О., Молдагулова С.У., Абсатова Ж.С., Ершебулов З.Ж., Шораева К.А.Kalimolda E.Z., Sadikaliyeva S.O., Moldagulova S.U., Absatova Z.S., Yershebulov Z.Z., Shorayeva K.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.biosafety.kz/jour/article/view/25

Одним из главных требовании к создаваемым новым вакцинам является их безопасность в применении, в том числе их стерильность, показатель водородных ионов и содержание бактериальных эндотоксинов (БЭ), являющиеся одними из основных показателей качества и безопасности. Соответствие данных параметров к нормам ГФ РК напрямую связано с качеством воды используемый в производственной линии. В данной статье представлены результаты работ по определению одних из основных параметров безопасности биопрепаратов, таких как стерильность, содержание бактериальных эндотоксинов и показатель водородных ионов.

Стерильность биопрепарата определялась методом фильтрации с последующим посевом на специфические бактериальные питательные среды. В результате установлено, что пробы очищенной и инъекционной воды свободны от посторонней микрофлоры, роста колонии не наблюдалось в течении 5-7 суток.   В пробах водопроводной и сточной воды наблюдается обильный рост колонии на бактериальных питательных средах, что подтверждает наличие сапрофитных микроорганизмов. Для определения бактериальных эндотоксинов был использован ЛАЛ-тест. В результате проведенных работ по определению содержания БЭ установлено, что в образцах очищенной и инъекционной воды концентрация БЭ составляет 0,15 МЕ/мл, тогда как концентрация БЭ в образцах сточной воды составляет 15 МЕ/мл, а в водопроводной воде 1,5 МЕ/мл, что также не превышает норму. При изучении показателей водородных ионов в испытуемых пробах рН показатель инъекционной воды равен – 7,16, очищенной воды – 6,84, водопроводной воды – 7,93, сточной воды – 7,03. Полученные показатели свидетельствуют о соответствии микробиологических показателей испытуемых проб воды нормам и требованиям ГФ РК.  

One of the main requirements for the new vaccines being created is their safety in use, including their sterility, the index of hydrogen ions and the content of bacterial endotoxins (BE), which are among the main indicators of quality and safety. Compliance of these parameters to the standards of the GF RK is directly related to the quality of water used in the production line. This article presents the results of work on determining one of the main safety parameters of biological products, such as sterility, bacterial endotoxin content and hydrogen ion index.

The sterility of the biological product was determined by filtration with subsequent inoculation on specific bacterial culture media. As a result, it was found that the samples of purified and injected water are free of extraneous microflora, colony growth was not observed for 5-7 days.   Abundant colony growth on bacterial nutrient media is observed in tap and wastewater samples, which confirms the presence of coprophytic microorganisms. A LAL test was used to determine bacterial endotoxins. As a result of the work carried out to determine the content of BE, it was found that in samples of purified and injection water, the concentration of BE is 0.15 IU/ml, while the concentration of BE in wastewater samples is 15 IU/ml, and in tap water 1.5 IU/ml, which also does not exceed the norm. When studying the indicators of hydrogen ions in the tested samples, the pH value of injection water is 7.16, purified water – 6.84, tap water – 7.93, wastewater - 7.03. The obtained indicators indicate that the microbiological parameters of the tested water samples comply with the norms and requirements of the GF RK.

микробиологический контрольстерильностьмембранная фильтрациябактериальные эндотоксиныпоказатель водородных ионовmicrobiological controlsterilitymembrane filtrationbacterial endotoxinshydrogen ion indexReferencesAulicino F.A., Marranzano M., Mauro L. Surface water pollution and microbiological indicators // Ann Ist Super Sanita. – 2005. – V. 41(3). – P. 359-70. PMID: 16552127.Aulicino F.A., Marranzano M., Mauro L. Surface water pollution and microbiological indicators // Ann Ist Super Sanita. – 2005. – V. 41(3). – P. 359-70. PMID: 16552127.Kolpin D.W., Furlong E.T., Meyer M.T., Thurman E.M., Zaugg S.D., Barber L.B. Buxton H.T. Pharmaceuticals, Hormones, and Other Organic Wastewater Contaminants in US // Environmental Science and Technology. – 2002. – V. 36. – P. 1202-1211. http://dx.doi.org/10.1021/es011055j.Kolpin D.W., Furlong E.T., Meyer M.T., Thurman E.M., Zaugg S.D., Barber L.B. Buxton H.T. Pharmaceuticals, Hormones, and Other Organic Wastewater Contaminants in US // Environmental Science and Technology. – 2002. – V. 36. – P. 1202-1211. http://dx.doi.org/10.1021/es011055j.Sandle T. An approach for the reporting of microbiological results from water systems // PDA J Pharm Sci. Technol. – 2004. – V. 58(4). – P. 231-237.Sandle T. An approach for the reporting of microbiological results from water systems // PDA J Pharm Sci. Technol. – 2004. – V. 58(4). – P. 231-237.Jimenez L. (Ed.). (2004). Microbial Contamination Control in the Pharmaceutical Industry (1st ed.) // CRC Press. https://doi.org/10.1201/9780203026267.Jimenez L. (Ed.). (2004). Microbial Contamination Control in the Pharmaceutical Industry (1st ed.) // CRC Press. https://doi.org/10.1201/9780203026267.Traeger H. Pharmaceuticals, The Presence of Bacteria, Endotoxins, and Biofilms in Pharmaceutical Water, Ultrapure Water // International Journal of Veterinary Sciences and Animal Husbandry. – 2018. – V. 3(4). – P. 24-29. doi: 10.1016/j.biologicals.2020.07.001Traeger H. Pharmaceuticals, The Presence of Bacteria, Endotoxins, and Biofilms in Pharmaceutical Water, Ultrapure Water // International Journal of Veterinary Sciences and Animal Husbandry. – 2018. – V. 3(4). – P. 24-29. doi: 10.1016/j.biologicals.2020.07.001Abdul M.M., Qunxing X.D., Kelly G.P., Erin N.H., Andrew J. Direct injection analysis of per and polyfluoroalkyl substances in surface and drinking water by sample filtration and liquid chromatography-tandem mass spectrometry // J Chromatogr A. – 2021. – V. 1653:462426.Abdul M.M., Qunxing X.D., Kelly G.P., Erin N.H., Andrew J. Direct injection analysis of per and polyfluoroalkyl substances in surface and drinking water by sample filtration and liquid chromatography-tandem mass spectrometry // J Chromatogr A. – 2021. – V. 1653:462426.Marine M., Frédéric V., Thierry B. Comparison of bacterial endotoxin testing methods in purified pharmaceutical water matrices // J Biologicals. – 2020. – V. 67. P. 49-55.Marine M., Frédéric V., Thierry B. Comparison of bacterial endotoxin testing methods in purified pharmaceutical water matrices // J Biologicals. – 2020. – V. 67. P. 49-55.European medicines agency. Guideline on the quality of water for pharmaceutical use // 2019. P.10European medicines agency. Guideline on the quality of water for pharmaceutical use // 2019. P.10Dang T.H., Vu T.C., Vu T.B., Dao T.T., Nguyen T.H., Nguyen P.T., Do T.T., Ta M.H., Chu M.L., Nguyen V.L. Evaluation of Drinking Water Quality in Schools in a District Area in Hanoi, Vietnam // Environ Health Insights. – 2020. – V. 14:1178630220959672. doi: 10.1177/1178630220959672.Dang T.H., Vu T.C., Vu T.B., Dao T.T., Nguyen T.H., Nguyen P.T., Do T.T., Ta M.H., Chu M.L., Nguyen V.L. Evaluation of Drinking Water Quality in Schools in a District Area in Hanoi, Vietnam // Environ Health Insights. – 2020. – V. 14:1178630220959672. doi: 10.1177/1178630220959672.Mottaleb M.A., Ding Q.X., Pennell K.G., Haynes E.N., Morris A.J. Direct injection analysis of per and polyfluoroalkyl substances in surface and drinking water by sample filtration and liquid chromatography-tandem mass spectrometry // J Chromatogr A. Epub. – 2021. – V. 1653. doi: 10.1016/j.chroma.2021.462426.Mottaleb M.A., Ding Q.X., Pennell K.G., Haynes E.N., Morris A.J. Direct injection analysis of per and polyfluoroalkyl substances in surface and drinking water by sample filtration and liquid chromatography-tandem mass spectrometry // J Chromatogr A. Epub. – 2021. – V. 1653. doi: 10.1016/j.chroma.2021.462426.Luis A.B., Manmohan S. Acceptable levels of endotoxin in vaccine formulations during preclinical research // J Pharm Sci. – 2011. – V. 100(1). – P. 34-37. doi: 10.1002/jps.22267.Luis A.B., Manmohan S. Acceptable levels of endotoxin in vaccine formulations during preclinical research // J Pharm Sci. – 2011. – V. 100(1). – P. 34-37. doi: 10.1002/jps.22267.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.