biobБиобезопасность и БиотехнологияBiosafety and Biotechnology2707-72412957-5702Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности10.58318/2957-5702-2025-24-23-28biob-219Research ArticleСТАТЬИArticlesПЕРЕНОСИМОСТЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ ВАКЦИННОГО ПРЕПАРАТА У ЛАБОРАТОРНЫХ БЕЛЫХ БЕСПОРОДНЫХ МЫШЕЙTOLERABILITY OF EXCIPIENTS OF A VACCINE FORMULATION IN OUTBRED WHITE LABORATORY MICEhttps://orcid.org/0000-0003-3312-4045ЕспембетовБ. А.YespembetovB.

Еспембетов Болат Аманбаевич - кандидат ветеринарных наук, профеcсор, заведующий лабораторией.

Гвардейский

Guardeyskiy

b.yespembetov@biosafety.kzhttps://orcid.org/0009-0002-9839-6199АлпысбаеваС. Е.AlpysbayevaS.

Алпысбаева Сабира Егизбаевна - квн, доцент.

Гвардейский

Guardeyskiy

s.alpysbaeva@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0002-0650-7457СармыковаМ. К.SarmykovaM.

Сармыкова Махпал Кенжеевна - PhD, старший научный сотрудник.

Гвардейский

Guardeyskiy

m.sarmykova@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0002-9387-6647КеримбаевА. А.KerimbayevA.

Керимбаев Аслан Амангелдиевич - PhD, директор.

Гвардейский

Guardeyskiy

A.kerimbayev@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0002-4585-7476ӘбдімұхтарА. Р.AbdimukhtarA.

Әбдімұхтар Азамат Рүстемұлы - магистр естественных наук, научный сотрудник.

Гвардейский

Guardeyskiy

a.abdimukhtar@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0002-9186-0529СерікбайЕ. Б.SerikbayYe.

Серікбай Елдос Бұхарбекұлы - магистрант, старший лаборант.

Гвардейский

Guardeyskiy

y.serikbay@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0001-8777-8453ШораеваК. А.ShorayevaK.

Шораева Камшат Абитхановна - PhD (доктор философии), заведующий лабораторией контроля технологии и биопрепаратов.

Ульяновск

Guardeyskiy

k.shorayeva@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0001-7267-3931АсанжановаН. Н.AsanzhanovaN.

Асанжанова Нурика Нарынбековна - кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией профилактики инфекционных болезней.

Гвардейский

Guardeyskiy

n.assanzhanova@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0002-4361-5676СырымН. Н.SyrymN.

Сырым Назым Сырымқызы, квн, профессор.

Гвардейский

Guardeyskiy

n.syrym@biosafety.kzШестаковА. Г.ShestakovA.

Шестаков Андрей, ФБГОУ «Ульяновский государственный аграрный университет имени П.А. Стотыпина», Scopus ID: 59238244700.

Ульяновск

Ulyanovsk

https://orcid.org/0009-0002-1906-746XТолеуханА. Т.ToleukhanA.

Төлеухан Алинұр Тулегенұлы - магистр ветеринарных наук.

Гвардейский

Guardeyskiy

a.toleukhan@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0002-3884-4458АнарбековаА. М.AnarbekovaA.

Анарбекова Ақтоты Маратқызы, магистр естественных наук, младший научный сотрудник.

Гвардейский

Guardeyskiy

a.anarbekova@biosafety.kzhttps://orcid.org/0009-0001-3948-7966МауленбаеваМ. М.MaulenbayevaM.

Мауленбаева Меруерт Мамырахимовна – лаборант.

Гвардейский

Guardeyskiy

m.maulenbayeva@biosafety.kzhttps://orcid.org/0009-0008-0681-0035ЕржігітБ. Б.YerzhigitB.

Ержігіт Бекзат Бауыржанұлы - старший лаборант.

Гвардейский

Guardeyskiy

b.yerzhigit@biosafety.kzhttps://orcid.org/0000-0002-1998-8798АбдықалықА. Ә.AbdykalykA.

Абдықалық Ақбөпе Әбдіғалымқызы - магистр ветеринарных наук, младший научный сотрудник.

Гвардейский

Guardeyskiy

a.abdykalyk@biosafety.kzТОО «Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности», Национальный холдинг «QazBioPharm»КазахстанLLP «Research Institute for Biological Safety Problems», National holding «QazBioPharm»KazakhstanФБГОУ «Ульяновский государственный аграрный университет имени П.А. Стотыпина»РоссияUlyanovsk State Agrarian University named after P.A. StolypinRussian Federation2025100420260242328Copyright © Еспембетов Б.А., Алпысбаева С.Е., Сармыкова М.К., Керимбаев А.А., Әбдімұхтар А.Р., Серікбай Е.Б., Шораева К.А., Асанжанова Н.Н., Сырым Н.Н., Шестаков А.Г., Толеухан А.Т., Анарбекова А.М., Мауленбаева М.М., Ержігіт Б.Б., Абдықалық А.Ә., 20262026Еспембетов Б.А., Алпысбаева С.Е., Сармыкова М.К., Керимбаев А.А., Әбдімұхтар А.Р., Серікбай Е.Б., Шораева К.А., Асанжанова Н.Н., Сырым Н.Н., Шестаков А.Г., Толеухан А.Т., Анарбекова А.М., Мауленбаева М.М., Ержігіт Б.Б., Абдықалық А.Ә.Yespembetov B., Alpysbayeva S., Sarmykova M., Kerimbayev A., Abdimukhtar A., Serikbay Y., Shorayeva K., Asanzhanova N., Syrym N., Shestakov A., Toleukhan A., Anarbekova A., Maulenbayeva M., Yerzhigit B., Abdykalyk A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.biosafety.kz/jour/article/view/219

В настоящем исследовании проведена оценка местной и системной переносимости компонентов вакцинной композиции в отсутствие антигенного компонента при их интраназальном и сублингвальном введении у белых беспородных лабораторных мышей. В качестве объектов исследования использовали вспомогательные компоненты вакцинной композиции маннитол и желатин в различных концентрациях, а также фосфатно-буферный раствор и инъекционную воду, применяемые в качестве технологических компонентов при разработке вакцинных кандидатов. Контрольную группу составляли интактные животные.

Переносимость оценивали в течение 10 суток по показателям клинического состояния животных, динамики массы тела и основным биохимическим параметрам крови. Установлено, что все исследованные вещества характеризовались хорошей переносимостью: клинически значимые местные и системные реакции отсутствовали, а исследуемые биохимические показатели крови не выходили за пределы референтных значений. По совокупности оцениваемых параметров оптимальными были признаны маннитол в концентрации 5 % и желатин в концентрации 0,5 %.Полученные результаты свидетельствуют о безопасности исследованных вспомогательных и технологических компонентов и подтверждают возможность их применения на доклиническом этапе разработки вакцинных композиций векторных противобруцеллезных вакцин-кандидатов на основе вируса гриппа.

The present study evaluated the local and systemic tolerability of vaccine formulation components in the absence of antigen following intranasal and sublingual administration in outbred white laboratory mice. The investigated substances included excipients of the vaccine formulation mannitol and gelatin at various concentrations as well as phosphate-buffered saline and water for injection, which are used as technological components during the development of vaccine candidates. The control group consisted of intact animals.

Tolerability was assessed over a 10-day observation period based on clinical condition, body weight dynamics, and key blood biochemical parameters. All tested substances demonstrated good tolerability: no clinically significant local or systemic reactions were observed, and the evaluated biochemical parameters remained within reference ranges. Based on the overall assessment, mannitol at a concentration of 5% and gelatin at 0.5% were identified as optimal.

The obtained results indicate the safety of the investigated excipients and technological components and confirm their suitability for use at the preclinical stage of development of vector-based anti-brucellosis vaccine candidates utilizing an influenza virus platform.

вакцинавакцинная композициявспомогательные компонентыжелатинманнитолпереносимостьмышиvaccine formulationexcipientsgelatinmannitoltolerabilitymiceThis study was supported by the Committee of Science of the Ministry of Science and Higher Education of the Republic of Kazakhstan under grant No. BR25293294 entitled Vaccine against brucellosis based on genomic technologies for the period 2024 to 2026This study was supported by the Committee of Science of the Ministry of Science and Higher Education of the Republic of Kazakhstan under grant No. BR25293294 entitled Vaccine against brucellosis based on genomic technologies for the period 2024 to 2026ReferencesGupta A., Eral H.B., Hatton T.A., Doyle P.S. Gelatin as vaccine stabilizer: a review // Biopolymers. 2018. Vol.109. P. e23256.Gupta A., Eral H.B., Hatton T.A., Doyle P.S. Gelatin as vaccine stabilizer: a review // Biopolymers. 2018. Vol.109. P. e23256.Maa Y.F., Hsu C.C. Mannitol and other cryoprotectants in vaccine lyophilization // Journal of Pharmaceutical Sciences. 2007. Vol.96, No.5. P.1212-1233.Maa Y.F., Hsu C.C. Mannitol and other cryoprotectants in vaccine lyophilization // Journal of Pharmaceutical Sciences. 2007. Vol.96, No.5. P.1212-1233.Lee J.S., Nguyen M.T., Lee J.Y., Kim J.H., Kim S.H. Comparative evaluation of adjuvants in influenza vaccines // Frontiers in Immunology. 2021. Vol.12. Article 645123.Lee J.S., Nguyen M.T., Lee J.Y., Kim J.H., Kim S.H. Comparative evaluation of adjuvants in influenza vaccines // Frontiers in Immunology. 2021. Vol.12. Article 645123.Thigpen M.C., Mullen S., Stokes M., Tannenbaum S., Johnson D. Reference intervals for clinical chemistry in C57BL/6 mice // Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 2019. Vol.58, No.2. P.123-130.Thigpen M.C., Mullen S., Stokes M., Tannenbaum S., Johnson D. Reference intervals for clinical chemistry in C57BL/6 mice // Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 2019. Vol.58, No.2. P.123-130.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.